自嚴重特殊傳染性肺炎Covid-19疫情爆發以來，全球投入大量資源研發對於新型冠狀病毒的有效疫苗，許多疫苗因而問世。雖然疫苗的施打能有效降低 COVID-19所造成的發病率與死亡率，但疫苗的安全性與潛在副作用也因此成為了全球當下的重要問題。而在疫苗相關不良反應的紀錄中，有些報告指出了泌尿道方面的不良反應，如尿急、頻尿，甚至尿失禁等等。然而，這些研究並未評估疫苗接種前患者下尿路症狀的基準狀態。而此為本文章所著墨之處。

本研究為前瞻性縱向研究，於伊朗德黑蘭的Sina醫院自2022年9月至2023年3月期間進行，共納入106位經診斷為良性攝護腺肥大並至Sina醫院接受COVID-19疫苗接種的患者。收案標準包括：年齡介於40至85歲、依據臨床症狀並經超音波與攝護腺特異抗原PSA檢查診斷為良性攝護腺肥大、正接受α1腎上腺素受體阻斷劑或5-α還原酶抑制劑治療者，以及有意願參與本研究者。而排除標準則包括泌尿生殖系統手術史、過去一個月內有泌尿道感染病史、有泌尿系統解剖或功能異常、輸尿管狹窄、曾接受放射線或化學治療、同時有泌尿結石、神經系統疾病、疑似泌尿生殖惡性腫瘤、慢性腎臟病、有先前 COVID-19感染紀錄、控制不良之全身性疾病，以及研究期間內發生COVID-19 感染、泌尿道感染或接受過其他泌尿相關處置者。所有患者接種前皆填寫國際前列腺症狀評分問卷IPSS（該問卷為國際通用，作為下尿路泌尿道症狀評估之量表，該量表涵蓋七個問題，包括：頻尿、夜尿、尿流速緩慢、解尿啟動遲緩、間歇性排尿、排尿不淨感，以及尿急），記錄接種前後有無排尿灼熱感，並同時檢測尿液分析中白血球與紅血球指標。患者接種疫苗當日的平均年齡為65.4±11.74歲，主要接種牛津大學/阿斯特捷利康（AstraZeneca）、中國國藥（Sinopharm）以及俄羅斯 Sputnik-V三種疫苗，追加劑依據各疫苗廠牌原定接種時程施打。在接種追加劑後三個月，所有患者再次接受PSA檢查、超音波測量攝護腺體積、尿液分析與IPSS問卷調查。患者於接種疫苗前的攝護腺體積平均為51.40±22.93毫升，PSA數值為4.20±2.80 ng/mL。結果顯示，在接種疫苗前後，其攝護腺體積與PSA數值沒有明顯改變。但接種後尿液分析中，紅血球與白血球的數量比對接種前有明顯上升。除此之外，IPSS問卷結果顯示，在夜尿、尿流速緩慢、解尿啟動遲緩、間歇性排尿、排尿不淨感與等排尿期症狀並沒有顯著差異，但在尿急、頻尿等儲尿期症狀，以及解尿疼痛、血尿等現象則發現有顯著的上升。

在後續延伸討論中，有研究利用FDA不良事件回報系統（VAERS）收集 COVID-19疫苗副作用資料，至2021年2月，共記錄15,785例不良事件，其中僅約1%涉及泌尿系統症狀，包括34例LUTS、14例血尿與41例泌尿道感染。而另一項研究則以889名過動性膀胱患者為對象，分析其接種第一劑COVID-19疫苗前後之下泌尿道症狀。結果顯示，約13.4%病患在接種後出現儲尿期下泌尿道症狀之惡化，包含尿急（p=0.030）與頻尿（p=0.027）。雖然COVID-19疫苗造成泌尿道症狀的比例不高，相關研究較少，造成下泌尿道症狀惡化的機轉目前仍不清楚，但可能與疫苗引發的免疫反應有關，例如促使泌尿上皮釋放乙醯膽鹼與 ATP。此外，過往研究已指出，發炎指標（如 CRP 或嗜中性球/淋巴球比值）與下泌尿道症狀有正相關，顯示發炎反應可能造成下泌尿道症狀的惡化。有研究發現，若以尿蛋白變化代表全身免疫反應，則疫苗接種前後，尿液中的免疫相關蛋白質會有明顯變化，此發現支持疫苗作用而影響全身免疫相關反應。本研究亦發現WBC與RBC接種後顯著上升（p=0.029 與 <0.001），支持下尿路症狀惡化可能與免疫反應有關。

雖然因施打COVID-19疫苗的副作用而造成明顯下尿路症狀惡化的比例相對較低，但患有良性攝護腺肥大的病患屬於相對高風險。這些患者有不少數都規則在我們的門診接受定期檢查、拿長期處方簽。身為泌尿科醫師的我們可以提醒病患在接種疫苗後可能會出現下尿路症狀的惡化，特別是儲尿期的排尿症狀如尿急與頻尿，但多數無需停藥或特殊處理。此外，也不建議因為擔憂疫苗造成的泌尿道相關症狀而不施打疫苗。

Purpose:
Benign prostatic hyperplasia (BPH) is a common condition in men that can impact quality of life, especially in older age. BPH is nonmalignant prostate enlargement associated with lower urinary tract symptoms (LUTS). Various factors like aging, hormonal imbalance, and inflammation contribute to BPH, with androgen dysregulation playing a key role. The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic raised concerns about vaccine side effects, particularly in BPH patients experiencing LUTS. Research is ongoing to understand the impact of COVID-19 vaccination on LUTS in BPH patients.

Materials and Methods:
This prospective longitudinal study conducted at Sina Hospital in Tehran, Iran, from September 2022 to March 2023 enrolled 106 BPH patients receiving COVID-19 vaccines. Ultrasonography, total and free prostate specific antigen (PSA) test, and urine analysis were performed, and International Prostate Symptom Score questionnaires were completed before the vaccination. Vaccines included Oxford University/AstraZeneca, Sinopharm, or Sputnik-V, with booster doses administered per manufacturer protocol. Three months post-booster shot, patients were re-evaluated with the same questionnaire. Data was analyzed using SPSS software.

Results:
Out of 3,591 individuals receiving COVID-19 vaccine, 106 were eligible for analysis. The mean ± standard deviation age on vaccination day was 65.4±11.74 years. Individuals receiving COVID-19 vaccines found no significant changes in PSA levels or prostate volume post-vaccination. Among urinary symptoms, urgency, dysuria, frequency, and hematuria rates increased significantly (p-value<0.05). Other symptoms showed no statistical differences.

Conclusion:
Our findings elucidate that urgency, dysuria, frequency, and hematuria may be exacerbated after COVID-19 vaccination in BPH patients.