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| 發表人 | 討論主題 | 發表時間 | 討論數 |
| 蔡正晏 | 探索泌尿道微生物群:神經性膀胱的洞察與泌尿道感染治療之進展 | 2025/7/21 下午 05:27:38 | 0 |
| 原 文 | 題 目 | Exploring urinary microbiome: insights into neurogenic bladder and improving management of urinary tract infections |
| 作 者 | Jinming Zhang, Yingyun Lei, Huayong Du, Zehui Li, Xiaoxin Wang, Degang Yang, Feng Gao, Jianjun Li | |
| 出 處 | Front Cell Infect Microbiol. 2025;15:1512891.doi:10.3389/fcimb.2025.1512891 | |
| 出版日期 | 01 April 2025 | |
| 評 論 |
本篇綜述文章主要闡述於「泌尿菌叢」與「神經性膀胱(neurogenic bladder, NB)」之間的關聯,特別強調相關菌叢分析在泌尿道感染治療上可能具有的發展性。傳統醫學認為尿液為無菌,但隨著次世代定序(NGS)技術發展,發現泌尿道內存在多樣微生物群,對泌尿健康與疾病具關鍵性影響,特別是在神經性膀胱這類高風險族群中。 神經性膀胱是由中樞或周邊神經病變(如脊髓損傷、多發性硬化、帕金森氏症、腦中風等)導致的下泌尿道功能障礙,患者常表現為尿失禁、尿滯留或兩者並存,進而造成反覆泌尿道感染。長期使用導尿管、膀胱過度擴張、尿路高壓與反覆感染會傷害膀胱黏膜與上泌尿道,增加腎功能惡化與慢性腎衰竭風險。目前治療方式包括:間歇性導尿、骨盆底肌訓練、抗膽鹼藥物使用、肉毒桿菌素注射、膀胱擴大術與神經調控等,並輔以抗生素控制。但因過度使用抗生素,近年來已出現抗藥性細菌增加、治療選項受限的困境。因此,能否使我們更早期診斷與非抗生素療法成為當下的研究重點。 早期尿液中的菌落研究以標準尿液培養為主,但其偵測率低、無法涵蓋厭氧菌或慢生菌。新興技術如16S rRNA基因定序與全基因體定序(WGS)可進一步分析菌種多樣性與功能基因;第三代定序甚至可精準達到物種分類層級。另一種改良培養技術(EQUC)能在不同氣體、培養基與溫度下提升偵測活菌率,是現今泌尿菌叢研究的常用輔助法。 尿液採樣方式會顯著影響菌相分析結果,包括中段尿(midstream)、導尿法(catheterization)與恥骨上穿刺(suprapubic aspiration)。雖然恥骨上穿刺引流能避免外源污染,但較侵入且接受度低。導尿法因準確度與實用性最佳,目前為主流採樣尿液檢體的方式。 健康人的泌尿菌叢組成因性別與年齡而異。男性主要為 Corynebacterium、Pseudomonas、Prevotella 等;女性則由 Lactobacillus、Streptococcus、Gardnerella 主導,青春期與停經後其比例變化明顯。神經性膀胱患者的泌尿菌叢則顯示「保護性菌群下降、致病菌增加」的典型失衡現象。研究發現神經性膀胱患者 Lactobacillus、Corynebacterium 與 Prevotella 顯著減少,而 Klebsiella、Escherichia、Enterococcus 等明顯增加。其中 Lactobacillus crispatus 幾乎消失,大腸桿菌與腸球菌明顯升高。導尿型式也影響菌叢結構,例如間歇導尿與永久導尿患者之菌群多樣性與組成各異。時間性分析指出,受傷初期(2 個月內)神經性膀胱患者菌叢與健康人相似,但一年後 Lactobacillus 逐漸消失、病原菌上升,顯示其抗病能力下降。 雖然目前大多數研究聚焦於細菌,但真菌與病毒在泌尿菌叢中亦佔有少量比例。真菌如 Candida、Malassezia 被發現在慢性膀胱症候群與泌尿道相關不適症狀發作時數量上升。病毒方面,HPV、BK 病毒、噬菌體等皆已在健康人尿液中偵測。目前尚無明確證據顯示其對神經性膀胱相關泌尿道感染的直接致病性,但已有文獻報導病毒感染與尿道症狀的潛在關聯,未來值得深入研究。 神經性膀胱患者常存在無症狀菌尿,傳統診斷方式(如白血球數、尿混濁、氣味等)在這群病患中敏感度低、誤判率高。透過菌叢定序與量化分析,結合 EQUC 與 WGS,能辨識出具診斷價值的微生物與其變化,作為早期預測與追蹤的生物指標,有希望能建構出屬於神經性膀胱患者的微生物預警模型。 此外,其他非抗生素療法的微生物治療也於此文章中提及:1. 益生菌療法(Probiotic Therapy)以 Lactobacillus 為代表的益菌可抑制病原菌附著、調節免疫、分泌抗病原蛋白,減少泌尿道感染的復發。臨床試驗中,口服或陰道塞劑使用 Lactobacillus rhamnosus GR-1、L. reuteri RC-14 等能降低感染頻率並減緩抗藥性產生。儘管部分研究顯示療效與抗生素相當,但不具統計優勢。2. 透過膀胱直接注入益生菌,有機會調整膀胱內的微生態環境,改變菌叢組成與多樣性。初步研究觀察到灌注後 Lactobacillus 上升、病原菌下降,但效果可能只是短暫清洗作用,缺乏一致性結論,需更大規模試驗驗證。3. 腸內細菌移植: 針對多重抗藥性菌感染者,透過口服或管餵方式將健康人腸道菌群導入患者腸道,進而影響泌尿系統菌叢。研究指出能有效減少Klebsiella等致病菌比例與泌尿道感染發生率,但目前樣本數少、以個案報告為主。4. 噬菌體療法:具高度專一性,可裂解多種泌尿道的病原菌。在神經性膀胱患者導尿所引發的相關感染中有潛力。臨床研究顯示安全性良好,與益生菌併用可提升菌叢可塑性。 本篇文章揭示神經性膀胱患者的泌尿菌叢常呈現保護菌減少、病原菌增生的「微生態失衡」,進一步導致感染、腎損傷與治療瓶頸。透過次世代定序與微生物分析,可望建立新的診斷預警系統與治療策略,最終目標是從「症狀導向」轉向「菌相導向」的精準醫療模式,改善神經性膀胱患者的長期生活品質與預後。 |
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| abstract |
The traditional concept of sterile urine has been overturned by advances in next-generation sequencing, revealing that the urinary microbiome plays a significant role in individual health and various urological disorders. In patients with neurogenic bladder (NB), urinary tract infections (UTIs) are highly prevalent, recurrent, and often lifelong. Improper management of frequent UTIs may result in chronic renal failure. Overuse of antibiotics to treat or prevent UTIs contributes to the rise of bacterial resistance, thereby reducing future treatment efficacy. This review outlines the main microbiome research methods and urine sampling techniques, summarizes current findings on the urinary microbiome in neurogenic bladder patients, and discusses the diagnostic and therapeutic implications. The authors highlight the microbial imbalance seen in NB patients — with decreased protective flora (e.g., Lactobacillus) and increased pathogenic organisms (e.g., Escherichia coli, Enterococcus) — and emphasize how factors like catheterization and time since injury shape microbial diversity. Additionally, the review explores innovative microbiome-based strategies for managing UTIs in NB patients, including probiotic therapies (oral, vaginal, intravesical), fecal microbiota transplantation (FMT), and phage therapy. These approaches show promise in restoring urinary tract microbial balance, reducing multidrug-resistant infections, and improving long-term outcomes. The study advocates for the integration of urinary microbiome analysis into clinical diagnostics and personalized treatment planning for NB patients and calls for standardized sampling protocols, larger cohort studies, and deeper investigations into gut-urogenital microbiome interactions. |
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