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淺談口服抗膽鹼藥物治療膀胱過動症

奇美醫療財團法人奇美醫院 吳銘斌醫師

奇美醫療財團法人奇美醫院
黃曉鳳1、林秀芬1、吳銘斌2
藥劑部藥師1、婦產部婦女泌尿科 主任,台北醫學大學婦產學科 副教授2

 
壹、前言
  根據國際尿控協會(International Continence Society, ICS)以症狀定義膀胱過動症(overactive bladder, OAB),症狀包括核心症狀為急尿、常伴隨著頻尿、急尿性尿失禁、夜尿等表現。病患發生年齡以四十歲以上較為常見,但也有部份會發生在較年青成人身上。可能導致疾病發生的原因有很多,例如:泌尿道疾病、藥物或飲食等各種因素。目前臨床治療方式包括:物理復健、改變生活習慣、藥物治療或外科手術治療。在藥物治療方面,以口服抗膽鹼藥物(antimuscarinic agent)的使用最為普遍,但是這類藥物往往會因為副作用或與其他疾病有所禁忌而需要被迫停止使用。近幾年來,許多新藥或不同劑型不斷被研發與上市,國內外也發表了許多相關藥物的臨床研究評估,最後的目的是希望藥物能專一選擇性作用在膀胱平滑肌以增加治療效果,改善疾病症狀,並讓病患免於藥物副作用之苦。


貳、口服抗膽鹼藥物與膀胱過動症
  膀胱平滑肌肉不正常收縮是造成膀胱過動症的病因之一,口服抗膽鹼藥物可以抑制膀胱平滑肌肉的不正常收縮。美國聯邦食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration, U.S. FDA)於1999年開始核准上市抗膽鹼藥物用於治療膀胱過動症,治療作用機轉是阻斷乙醯膽鹼 (acetylcholine) 使平滑肌放鬆,進而改善急迫性尿失禁、頻尿或尿急等症狀。國內衛生署核准用於治療膀胱過動症之口服抗膽鹼藥物有oxybutynin、solifenacin與tolterodine,常被使用的品項如表一所示。表格內文僅供參考,由於這些藥物對於膀胱平滑肌具有不同高度選擇性的作用,因此在療效與副作用也有所差異,如何適當並正確的選擇用藥,仍需要依據醫師評估病患臨床症狀做調整。前言曾提到膀胱過動症的病患大多發生在較高的年齡族群,隨著年齡增長與身體老化所伴隨而來是不同嚴重程度的慢性疾病,因此在服用藥物期間要考慮到多重用藥所可能引起的藥物交互作用與肝腎器官老化導致藥物代謝功能變差而需調整藥物劑量,以避免不良反應發生。


參、口服抗膽鹼藥物服用注意事項
一、有下列情形的患者,請事先告知醫師,作為開立處方或藥物劑量調整的考量:
 1. 肝腎功能不佳
 2. 罹患尿液滯留、未控制的狹角性青光眼或重症肌無力
 3. 多重藥物使用
  口服抗膽鹼藥物會與某些藥物產生交互作用。常見可能與抗膽鹼藥物引起藥物交互作
  用的藥物包括:
  1) 抗心律不整藥物(Antiarrythmic agents)
  2) 抗黴菌藥物(Antifungal agents)
  3) 抗精神病藥物(Antipsychotic agents)
  4) 抗反轉錄病毒藥物(Antiretroviral agents)
  5) 抗多巴胺藥物(Antidopaminergics)
  6) 抗巴金森症藥物 (Antiparkinon agnets)
二、藥物使用期間,若發生無法耐受的副作用,請與醫師或藥師討論,評估是否改藥並作適當的處理,讓治療得以延續不中斷。


肆、結論
  抗膽鹼藥物治療膀胱過動症在症狀獲得改善的同時,也提高病患的生活品質。相對的,因為藥物副作用或其他因素而無法使用抗膽鹼藥物的病患,仍有其他的取代治療方式可供選擇。病患如果有膀胱過動症相關問題請務必先洽詢專業醫師,讓醫師依據您的症狀嚴重程度及需求,協助您獲得最有效又安全的治療。

參考資料:
1. Micromedex 2012
2. Kelly Jirschele & Peter K. Sand, Oxybutynin: past, present, and future.
Int Urogynecol J. published online 14 September 2012.
3. The management of overactive bladder syndrome. BMJ. 344; e2365 p1-7, 2012.
4. Antimuscarinic drugs to treat overactive bladder. BMJ. 344; e2130 p1-5, 2012.
5. 藥品仿單
 
表一 常用於治療膀胱過動症之口服劑型抗膽鹼藥品

藥品學名

Solifenacin

Tolterodine

Oxybutynin

中/英文商品名

衛喜康 膜衣錠
Vesicare
Film-Coated Tablet

得舒妥持續性藥效膠囊
Detrusitol SR Prolong-Release Capsule

歐舒緩釋錠
Oxbu Extended-Release Tablet

衛生署核准藥品仿單適應症

對於膀胱過動症病人所伴隨之急迫性尿失禁、頻尿、尿急等之症狀性治療。

治療伴有急尿、頻尿或急迫性尿失禁症狀的膀胱過動症。

治療伴有急尿、頻尿或急迫性尿失禁症狀的膀胱過動症。

藥品含量/劑型

 5 毫克/膜衣錠

4毫克/持續性藥效膠囊

5 毫克/緩釋錠

U.S. FDA
懷孕用藥
安全分級


C

C

B

作用機轉

M1,M3選擇性拮抗劑 

非選擇性拮抗劑

M1,M3選擇性拮抗劑

主要副作用與發生率

腸胃道:
便秘
(5.4% ~13.4%)
口乾症
(10.9% ~27.6%)
神經系統:
視力模糊
(3.8% ~4.8%)
頭暈 (1.9% ~1.8%)

腸胃道:
便秘
(6.0 %)
口乾症
(23 %)
神經系統:
頭暈 (2 % )
頭痛 (6 %)
視力模糊 (1 % )

腸胃道:
便秘(7% ~15.1%)
腸胃炎(2.1%)
噁心(2% ~11.6%)
口乾症(29% ~71.4%)
神經系統:
頭暈 (4% ~16.6%)
頭痛 (7.5% ~10%)
睡意 (2% ~14%)

 
U.S. FDA: U.S. Food and Drug Administration, 美國聯邦食品藥物管理局
M1, 3: Muscarinic acetylcholine receptor1蕈毒鹼型乙醯膽鹼受器 1, 3