加入會員 會員登入 聯絡我們English

精選文章

間質性膀胱炎之膀胱內藥物治療

佛教慈濟綜合醫院 泌尿科 郭漢崇醫師
治療間質性膀胱炎主要是針對三大可能的治病機轉。一般而言,單一藥物治療對於大部份病患便已足夠,但是有些人仍然需要用到兩種或是更多種類的治療。尤其間質性膀胱炎是一種可能會有惡化或是緩解期的疾病,因此當疾病出現惡化現象的時候,單一治療往往並不足以解除其膀胱疼痛之症狀,因此需要加上其他各種藥物,甚至加上物理治療或是手術治療。

間質性膀胱炎之膀胱內治療
近年來經過研究證實,較為有效的膀胱內藥物治療方式有以下幾種:1.膀胱內肝素(heparin)治療,2.類肝素物質(heparinoids)之膀胱灌注,例如sodium pentosan polysulfate(PPS, Elmiron)、hyaluronic acid、condroitin sulphate等物質。3.膀胱內灌注DMSO,4.膀胱內灌注紅辣椒素(capsaicin)或resiniferatoxin。

經由膀胱內灌注藥物治療間質性膀胱炎具有以下的好處:
1.膀胱可以得到較高的藥物濃度,2.減少全身性的副作用產生,3.減少口服藥物所導致的藥物間互相作用而影響藥效,4.直接修復膀胱表皮的缺損部位。

膀胱內肝素治療
使用肝素來治療間質性膀胱炎已經有相當長的歷史,文獻的報告具有不同程度的療效。作者曾經使用膀胱內肝素來治療一群具有陽性氯化鉀試驗反應,並且有頻尿、急尿以及漲尿時膀胱疼痛等臨床上診斷為間質性膀胱炎的患者。我們使用膀胱內灌注25,000單位肝素,將之泡在10毫升生理鹽水灌到膀胱內,並且要求病人忍住尿液2小時以上。經由這種灌注,每星期兩次至三次,總共療程為12星期,結果顯示有67%的病人症狀有明顯的改善,膀胱容量也明顯的增加。在尿路動力學可以看到在治療前膀胱較為敏感的容量,在治療後可以得到改善。部份病人具有不穩定膀胱收縮,也可以在肝素治療後消失。而在尿路動力學的結果也可以發現,治療前與治療後在膀胱初尿感、急尿感,以及膀胱容量都有意義的增加。排尿壓力、最大尿流速以及殘尿量並沒有因為治療而受到影響。而病人的症狀積分夜尿次數以及灌注氯化鉀之後所產生的疼痛指數,則在治療後有顯著的改善。
由於文獻上對於膀胱內灌注肝素治療的反應有相當大的差別,我們認為肝素的治療在間質性膀胱炎致病機轉上來講應該是有效,但可能與一些治療的因素有關,例如:
1. 劑量多寡: 有些治療以10,000單位,有人治療以25,000單位不等,治療劑量多寡可能會影響治療結果。
2. 治療頻率: 從每天一次至每星期一次不等,原則上治療次數愈多,效果應該愈好。
3. 治療時間: 將肝素留在膀胱內浸泡的時間由20分鐘至60分鐘不等。
4. 治療期間: 三個月至八個月均有人報告,這些都可能會影響到後續治療的結果。我們建議一開始可能必須要以較高的治療頻率,以及較高的藥物濃度來治療急性期的變化,而在亞急性期減少治療的頻率以及劑量,在隨後的維持期則可以依症狀的起伏而給予間歇性的膀胱內灌注治療,但最好不要停止。甚至在一些剛開始治療效果不好的病人,也應該持續以膀胱內肝素來做治療。

膀胱內hyaluronic acid治療
Hyaluronic acid是一種存在於身體結締組織重要的GAG,Morales等人曾經針對25位治療無效的間質性膀胱炎病患,經由膀胱內每星期一次投予40毫克hyaluronic acid,總共四週,然後每個月一次繼續治療。在他們的病人當中,四個星期治療之後,初步的有效反應率為56%,而在持續治療至12週,良好的反應則有71%。在病人持續至20週,都可維持有良好的治療結果,但在24週之後,效果則逐漸降低。但這種治療並沒有得到其它中心使用placebo控制的研究證實其結果。
膀胱內condroitin sulphate灌注治療

  Hurst等人在1996年曾經發表使用condroitin sulphate來治療間質性膀胱炎的病人。condroitin sulphate是GAG層一個重要的成分,它占了膀胱表皮所有的多醣蛋白的1/3總量。在間質性膀胱炎的病人膀胱表皮也曾被發現condroitin sulphate多醣蛋白的缺損。Steinhoff等人在2002年曾經針對18位具有陽性氯化鉀反應的間質性膀胱炎病人投予每週一次,每次40毫升0.2%condroitin sulphate,總共治療四週,隨後每個月灌注一次,總共12個月,在他們的病人當中有13位(66.7%),下尿路症狀在治療後有明顯的改善。
膀胱內灌注PPS
Bade等人曾經針對10位間質性膀胱炎病人,經由膀胱內投予300毫克PPS溶於50毫升生理鹽水中。每星期灌注兩次,總共治療3個月,另外10個病人則接受placebo治療,結果他們發現在治療組當中有4位,而在控制組當中有兩位具有明顯的症狀改善。這些病人當中有11位繼續使用PPS治療,而其中有8位得到症狀持續的改善,但是也有4位病人沒有再沒有接受任何治療,也有持續性的症狀改善。
PPS(pentosan polysulfate sodium)並不是一種天然的GAG物質,它是半合成的化合物,這種硫化的多醣體類似於肝素,因此也被稱之為『類肝素』(heparinoids)物質。而PPS除了可以由膀胱灌注之外,更被製成可以經由口服,並由尿液中排出的唯一藥物。

膀胱內灌注DMSO
DMSO(dimethyl sulfoxide)具有抗炎症反應、止痛、肌肉鬆弛以及溶解膠原等特質。在10%濃度之下,DMSO可以抑制巨大細胞的分泌。但是在50%的濃度之下,DMSO也具有一個增加巨大細胞分泌,使得病人下尿路症狀惡化的初期反應。使用50毫升50% DMSO灌注到膀胱內,並讓病人儲留至15至20分鐘,每週一次,總共治療2至3個月之後,約有50%間質性膀胱炎的病人症狀可以得到顯著的改善。但在停止治療之後,具有改善的病人中有35%至40%的病人症狀會復發。
膀胱內灌注卡介苗(BCG)
膀胱內灌注卡介苗過去是用在泌尿科治療表淺性膀胱癌的病人。由於卡介苗可以促進免疫反應,使得膀胱的炎症變化得到改善,因此過去也有人使用卡介苗來治療間質性膀胱炎。eters等人針對30位間質性膀胱炎使用Tice strain BCG灌注膀胱,每週一次,總共六次,來治療30位間質性膀胱炎。追蹤期間為8個月,其中有一半的病人是接受placebo,在治療組當中有60%具有良好的治療反應,而在控制組也有27%的病人有良好的反應。而在隨後的研究也發現,使用膀胱內灌注BCG具有70%的治療效果。而對於6週治療效果良好的病人當中,持續追蹤22至33個月發現,其中有89%的病人仍然可以持續的具有良好的治療效果。

膀胱內紅辣椒素灌注
Lazzeri等人在1996年曾經對於36位間質性膀胱炎病患分別給予10 μM capsaicin或是placebo,每星期兩次,總共治療一個月。他們發現使用capsaicin治療的病人,在治療後有顯著的頻尿及夜尿症狀之改善,在治療後六個月,這些改善繼續存在。但是對於病人有尿液急迫感的症狀並沒有顯著的改善,可是在灌注紅辣椒素的時候,病人會產生嚴重的膀胱疼痛。
膀胱內灌注Resiniferatoxin治療
由於膀胱內灌注紅辣椒素會產生嚴重的膀胱疼痛,因此使得這種治療並無法適用於一般門診病人之治療。而使用興辛辣強度較高,但是對於膀胱刺激性較低的另外一種辛辣物質Resiniferatoxin(RTX)來進行膀胱內灌注,以治療間質性膀胱炎病人,便成為另外一種選擇。

Lazzeri人在2000年曾經報告,針對18位間質性膀胱炎病人給予單一劑量10nM RTX或是placebo治療其下尿路症狀。在治療後30天,他們發現使用RTX治療的病人有明顯的頻尿、夜尿及疼痛指數之改善。但是在3個月的追蹤,這種改善逐漸降低。Payne等人則在2004年報告使用單一劑量RTX治療間質性膀胱炎的經驗。他們發現不管是使用10 nM、50 nM或是100 nM的RTX治療163位藥物治療無效的間質性膀胱炎病人,病人治療後並沒有嚴重的副作用,但是比起使用placebo的病人並沒有顯著的臨床效果。
作者本人也曾經在1994年使用10 μM capsaicin灌注在間質性膀胱炎病人的膀胱內,每週一次,總共6次。我們治療了10位具有膀胱敏感,以及10位具有間質性膀胱炎的病人。治療結果顯示,在膀胱敏感的病人當中有8位可以得到良好的治療效果,但是只維持3至5天,症狀隨即復發。而在間質性膀胱炎的病人當中,只有2位具有良好的反應,而且持續的時間只有2至3天。因此雖然沒有任何病人報告不良副作用,我們認為此種治療效果並不適用於間質性膀胱炎的病人。

肉毒桿菌毒素A之注射治療
我們曾經嘗試使用膀胱表皮下注射肉毒桿菌毒素A來治療頑亢型的間質性膀胱炎患者。我們將100單位肉毒桿菌毒素A泡在20毫升生理鹽水,並將肉毒桿菌毒素A注射在膀胱表皮下四十處,每處5單位約0.5毫升,但不注射在膀胱三角或是血管上。注射之後使用導尿管留置一個晚上,並且給予抗生素治療7天,追蹤病人的排尿日誌,膀胱漲尿時的疼痛指數,以及尿路動力學在治療前後的各種資料。
治療之後發現,10位間質性膀胱炎病人當中有7位具有臨床上症狀的改善,但病人也同時抱怨治療之後具有排尿困難的問題。
使用排尿日誌來紀錄功能性膀胱容量,則顯示在治療後膀胱容量有顯著的增加(155 ± 26.3 vs. 77 ± 27.1 mL,p=0.00),而在治療之後每天排尿次數,以及膀胱漲尿時疼痛指數也都有明顯的減少。
在尿路動力學檢查方面則發現,膀胱壓力圖之容量治療後有意義的增加(287 ±115 vs. 210 ± 63.8 mL,p=0.05)。我們曾經針對10位病人中之5位在膀胱三角區加注射100單位肉毒桿菌毒素A,結果發現這5位病人並沒有任何額外的治療效果呈現,或是尿路動力學的改善。經由肉毒桿菌的治療,這些病人並沒有明顯的不良副作用報告。

結論
對於間質性膀胱炎病人,使用膀胱內灌注heparin、hyaluronic acid、capsaicin、BCG或是DMSO,經過多年來的臨床研究證實,對於部分的病人是有效,但是安慰劑(placebo)的效果仍然是存在的。而在這些藥物治療當中,仍然是以膀胱內灌注肝素為治療的首選,而且治療的效果也較穩定。雖然如此,我們仍然應該合併膀胱擴張術、抗組織胺、NSAID或是抗膽鹼藥物等來治療急性期病人的膀胱疼痛,以及頻尿、急尿之下尿路症狀。對於慢性間質性膀胱炎的病人而言,長期的治療是必須的。而在病情較為穩定之後,我們可以減少膀胱內灌注的次數,或是只在病情開始惡化的時候,再加上幾次的補充治療。使用膀胱內灌注來治療間質性膀胱炎,是一個直接有效,而且值得推廣的治療方式。