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許兆畬 以技術觀點審視利用A型肉毒桿菌毒素注射膀胱來治療尿失禁的流程 2014/11/27 上午 10:36:17 0
原 文 題  目 Technical aspects of botulinum toxin type A injection in the bladder to treat urinary incontinence: reviewing the procedure
作  者 Karsenty G., Baverstock,K., Carlson,K. and Diaz,D.C. et al
出  處 The International Journal of Clinical Practice. 68(6), 731-742
出版日期 June 2014
評 論 BOTOXR (onabotulinumtoxinA) 分別在2011及2013被美國FDA核准使用在神經性膀胱過動(例如multiple sclerosis、spinal cord injury) 及有膀胱過動症狀,經使用抗膽鹼藥物(anticholinergic)治療無效的第二線用藥。臨床上泌尿科醫師使用肉毒桿菌素A作為治療頑固型的神經性(neurogenic)或不明原因的(idiopathic)膀胱過動,往往是已經嘗試第一線包含行為治療、骨盆底肌肉訓練及抗毒蕈藥物(anitmuscarinic drugs)等方法失敗後才改採用的第二線治療方法 。基本上已經多少背負病友期待與破釜沈舟的決心,因此這篇文章利用文獻回顧及國際間各個專家的意見彙整,試圖去標準化使用肉毒桿菌素A治療成人的神經性或不明原因性膀胱過動合併尿失禁的技術流程,既然要標準化技術流程,目的當然希望追隨者能提高病友接受A型肉毒桿菌毒素注射膀胱的治療成功率。回顧21份臨床研究文章限制在英文期刊、使用肉毒桿菌素A、研究病人數要大於30位成人並且診斷上要是神經性或不明原因的膀胱過動合併尿失禁,再整理13位專家臨床應用的問卷後歸納如下。膀胱A型肉毒桿菌毒素注射可採門診或住院方式來執行治療;2012年 Mohee A.發表的文章說明剛開始住院麻醉下注射A型肉毒桿菌毒素,多次注射之後,後來採用門診並使用軟式膀胱鏡在局部麻醉下亦可注射A型肉毒桿菌毒素,但是還是要尊重病友的選擇。劑量上則無論是臨床研究或應用,神經性膀胱過動注射200單位及300單位A型肉毒桿菌毒素均有報告,不明原因性的膀胱過動注射100單位及200單位也是常見在文章裏,這不啻意涵著在臨床上是一個可根據臨床病友狀況而調整的項目。值得注意的是最近有研究證實不明原因的膀胱過動注射100單位及150單位臨床的相關好處是沒有差別的,神經性膀胱過動注射200單位及300單位的好處沒重大差別的的報告也是有的!建議從最低劑量開始注射起,因為劑量越高副作用機會增加是確定的,這些不外乎增加尿滯留,需清潔自我導尿或泌尿道感染的機會。彙整文章總結在注射後需清潔導尿的數據是神經性膀胱過動如果注射200單位會有30~35% 開始需清潔導尿,300單位更高達到42~88%開始需清潔導尿;然而不明原因膀胱過動注射100單位只會有1~13.3%需開始清潔導尿,150單位只上升到大約4~20%開始需清潔導尿,300單位則上升到大約12~19%需開始清潔導尿。臨床研究上是神經性膀胱過動注射30部位(平均每部位1CC 6.7到10單位),不明原因的膀胱過動注射20-30部位(平均每部位1CC 5到10單位); 臨床應用上則是神經性膀胱過動200單位且每針1CC注射20-30部位,不明原因的膀胱過動注射100單位且每針0.5到1CC共注射10-20部位。注射的方法及技巧是用硬式或軟式膀胱鏡均可,針必須用27G到22G (gauze)針頭插入4公釐(mm)注射到逼尿肌裏,略過膀胱三角。如果有”stopper”更好,可避免注射A型肉毒桿菌毒素時注射液自膀胱黏膜表面滲漏出來或太深滲出到膀胱外面,臨床上有數種長針有塑膠套只露出約4~8mm的針頭應符合這需要(例如Williams cystoscopic injection needle or BoNee needle) 。每次注射的間隔可從6個月到12個月,注射後最早可在第二週起有症狀上的改善!
abstract Aims
Standardise the injection technique with botulinum toxin type A (BoNT A) in the bladder of patients with overactive bladder (OAB) [idiopathic overactive bladder (iOAB) or neurogenic overactive bladder (nOAB) with urinary incontinence], using a literature review and a survey of an International expert panel.
Methods
PubMed literature searches of BoNT A in adults with iOAB/nOAB together with a survey of 13 experts from 10 countries.
Results
Data from 21 articles and completed questionnaires were collated. The procedure can be carried out in an out-/inpatient setting. Dose used in clinical studies vs. clinical practice was 300 and 200 U for nOAB and 200 and 100 U for iOAB. Recent studies have also demonstrated that there are no clinically relevant benefits between 100 and 150 U in iOAB or between 300 and 200 U in nOAB, though adverse effects are increased with higher doses. Usually, 30 sites for nOAB (range: 6.7–10 U/ml) and 20–30 sites for iOAB (range: 5–10 U/ml) are injected in clinical studies vs. 20–30 sites of 1 ml/injection for 200 U in nOAB and 10–20 sites of 0.5–1 ml/injection for 100 U in iOAB in clinical practice. BoNT A is usually injected directly into the detrusor, sparing the trigone. Flexible or rigid cystoscopes are used. The needle should be typically 22–27 gauge and 4 mm in length and should have a stopper to avoid any leakage or perforation of the bladder wall while ensuring a targeted injection.
Conclusion
Based on the literature and survey analysis, recommendations are proposed for the standardisation of the injection procedure.
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