5ARI是治療攝護腺肥大很常見的藥物。使用5ARI會使攝護腺體積縮小，並使血清中攝護腺特異抗原(PSA)降低50%。過去曾有大型臨床試驗(PCPT, REDUCE)研究此類藥物對於預防攝護腺癌的效果，研究結果顯示5ARI確實可以降低攝護腺癌發生率約25%，然而高惡性度(high grade)攝護腺癌的發生率卻較安慰劑組略為上升。一般的解釋認為此類藥物確實可以減少低惡性度攝護腺癌的發生，而高惡性度癌症發生率些微上升則是因為攝護腺體積減小之後，使得切片的診斷率上升的關係。前述試驗的設定是專門為了預防攝護腺癌的目的設計，然而對於一般男性長期使用5ARI治療攝護腺肥大，是否能夠一併降低攝護腺癌發生的機率，或是反而提高高惡性度攝護腺癌發生的風險，仍存在爭論。

本研究的目標是驗證相較於無使用5ARI的族群，是否使用5ARI者會延遲攝護腺癌診斷，並使診斷時期別上升，攝護腺癌死亡率上升，以及全死亡率上升。這是以全人口為母群體的世代研究，連結退伍軍人醫療系統以及死亡登記檔，在2001.1.1-2015.12.31間找到80875名攝護腺癌患者的資料。這些病患追蹤到2017.12.31，資料分析期間為2018年3月至5月。主要暴露因子是診斷攝護腺癌前使用5ARI的情形。要測量的主要結果是攝護腺癌死亡率。次要結果是初次PSA升高≥4至診斷切片的時間、癌症惡性度、期別、全死亡率。5ARI使用者的PSA會以兩倍值作為計算。

試驗結果發現：診斷年齡中位數為66歲。平均追蹤時間為5.5年。初次PSA升高至診斷切片的時間，5ARI使用者為3.6年，非使用者為1.4年(p<0.001)。切片時的PSA值，5ARI使用者為13.5，非使用者為6.4(p<0.001)。惡性度Gleason scores 8分以上的比例，5ARI使用者為25.2%，非使用者為17.0%(p<0.001)。轉移比率分別為6.7%與2.9%(p<0.001)。在多變數分析中，5ARI使用者的攝護腺癌死亡率與全死亡率之HR均較高，分別為1.39與1.1。

結論: 本研究顯示診斷攝護腺癌之前若有使用5ARI，與延遲診斷以及癌症預後較差有相關性。本研究資料顯示5ARI造成的PSA下降不容忽視。作者建議需要制定清楚的醫療準則，並提升5ARI使用者攝護腺癌偵測的動機。

本篇研究探究真實生活中使用5ARI治療攝護腺肥大是否會提高攝護腺癌死亡風險。然而此篇研究有幾點限制:

1. 本研究選出15年間被診斷為攝護腺癌的病人，再分析這些人使用5ARI的情形。但這些人使用5ARI前是否曾接受攝護腺切片則未探討。
2. 假設過去大型試驗結論為真，5ARI會降低低惡性度攝護腺癌發生，則高惡性度病人占癌症比例必然升高。本試驗無法得知使用5ARI但未罹患攝護腺癌的病人數目，因此無法得知真正的發生率。
3. 使用5ARI的族群年齡較大、共病較多、PSA基礎值通常較高。這些因素只能事後用統計方法校正。此外，以攝護腺癌緩慢生長的特性，僅僅兩年的延遲診斷是否就足以造成死亡率的差異，仍有爭議。
4. 即使如此，使用5ARI的患者必須小心追蹤PSA值，避免延誤診斷。