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陳柏諺 間質性膀胱炎/膀胱疼痛症候群的藥物治療安全性回顧 2022/12/6 下午 06:02:17 0
原 文 題  目 Comparative safety review of current pharmacological treatments for interstitial cystitis/ bladder pain syndrome
作  者 Po-Yen Chen, Wei-Chia Lee, Yao-Chi Chuang
出  處 Expert Opin Drug Saf 2021 Sep;20(9):1049-1059
出版日期 2021 Sep, Epub 2021 May 19.
評 論

間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合徵 (IC/BPS) 是一種使人衰弱的疾病,與持續性或複發性慢性膀胱疼痛相關,並伴有尿急、尿頻或夜尿等其他下尿路症狀 (LUTS)。在台灣,間質性膀胱炎/膀胱疼痛症候群在2002年患病率為10萬分之21.8,2013年為10萬分之40.2,由於定義不明確、研究人群的差異以及診斷方法的不一致,故盛行率相差甚大。

IC/BPS 是很複雜的疾病,目前在排除癌症、感染、膀胱結石和某些其他疾病後,通過泌尿系統症狀和疼痛程度來診斷,患者會主訴膀胱或恥骨上疼痛,這通常與膀胱充盈有關,可通過排尿來緩解。因為藥物複雜的多元化,且主要旨在減輕膀胱疼痛和膀胱刺激症狀,因此治療效果的持久性仍有待考驗及實證。目前針對的藥物療法取決於臨床醫師的治療經驗與病人的反應,彼此有很大的差異性。因此,在不同治療族群的副作用的考量就十分的重要。

IC/BPS 的病理生理學至今仍沒有完全被研究透徹。研究人員提出,(I) 膀胱 GAG 層的破壞,(II) 上升的免疫/炎症反應,(III) 神經源性的發炎反應和中樞致敏化,以及 (IV) 盆底功能的障礙都可能在該疾病的病理生理學中發揮作用。而藥物治療與目前研究的機轉習習相關。

IC/BPS 治療主流使用的口服藥物中,Pentosan polysulfate (PPS)是目前研究最多、證據等級最佳的藥物,由人工合成的硫酸化多醣類GAG分子組成,可結合GAG層,為受損膀胱壁修復,為目前唯一經過FDA核可的治療口服藥物,能減少症狀評分、膀胱疼痛、尿頻和尿急。其他治療 IC/BPS 的藥物治療原則基於肥大細胞失活和抑製過敏的抗組胺藥Hydroxyzine、 Cimetidine、抗抑鬱藥Amitriptyline、止痛抗炎藥等。其餘免疫抑制劑Azathioprine, cyclosporin A, Methotrexate等也在某些證據之下具有療效,同被列在治療指引中。

口服藥物其中較重要的副作用如下:PPS的常見不良反應是腹瀉、頭痛、噁心和腹痛,慢性使用所導致的黃斑病變、落髮;Amitriptyline除了常見的,口乾尿滯留、便秘、視力模糊、銳角型青光眼以外,特別要注意心傳導QTc延長、低血壓、性功能障礙;Hydroxyzine導致的急性全身性發疹性膿皰病;Cimetidine在老人使用上造成的中樞神經問題、維生素B12缺乏。在免疫抑制劑方面,Cyclosporine A在腎毒性、多毛症、感覺異常、Methotrexate和NSAID合併使用有嚴重骨髓抑制的副作用;Azathioprine則是在肝毒性要密切追蹤,以及可能有容易感染的現象。另外,常見的搭配止痛藥Acetaminophen及 NSAIDs 則要留意患者過量的肝腎毒性,以及可能的腸胃道及血栓風險。

基於指引的膀胱內治療通常用單一療法,而非搭配其他口服藥物治療。間質性膀胱炎/膀胱疼痛症候群的膀胱灌注或注射藥物則包含了Dimethyl sulfoxide (DMSO)、玻尿酸、硫酸軟骨素等。在DMSO的使用上,要注意膀胱刺激、疼痛及困難解尿的症狀。若使用口服PPS 搭配heparin注射,則需擔心月經、牙齦出血的風險。另外,肉毒桿菌OnabotulinumtoxinA的使用,則大部分需要麻醉使用膀胱鏡注射,會有餘尿增加及困難排尿的副作用。

IC/BPS 是一種複雜的疾病,因此,單一藥物可能無法達到足夠的效果。使用雞尾酒療法來提高 IC/BPS 患者的治療效果是合理的。嘗試口服和膀胱灌注聯合治療以達到良好的療效和安全性,仍然是一個未被實證的治療方式。按患者需求的旁觀灌可能是對 GAG 補充治療的良好反應者的最佳選擇。由於安慰劑效應在IC/BPS患者研究中較為明顯,精心設計的隨機對照試驗排除安慰劑效應是開發新藥的關鍵。

abstract Introduction: Interstitial cystitis (IC)/bladder pain syndrome (BPS) is a frustrating disease of chronic bladder pain associated with lower urinary tract symptoms. Although there are many proposed treatment algorithms, the uncertainty as to their etiology has a negative impact on the therapeutic outcome. Oftentimes combination therapy of drugs with different mechanisms of action will be utilized to relieve the symptoms. With the various treatment options available to patients and providers, there is an ever-growing need to implement drug efficacy as well as safety to promote best practice in use of the approved drug. Areas covered: This review will focus on guideline-based pharmacotherapies as described by the AUA and EAU, specifically oral, and intravesical therapies with the most up-to-date published literature. Pharmacotherapies targeting bladder, and/or systemic factors in the overall treatment of IC/BPS are discussed with a particular focus on efficacy and drug safety evaluation. Expert opinion: IC/BPS is a syndrome that requires bladder targeting agents to restore the urothelium barrier function and inhibit bladder hypersensitivity as well as various drugs with anti-inflammatory effects, and immune modulation effects. Current pharmacotherapies for IC/BPS have various therapeutic effects and adverse effects depending on the dose and individual response.
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